研究業績

慢性腎臓病とMulti‑morbidity克服のための臨床研究

文責 萬代 新太郎 Shintaro Mandai

慢性腎臓病(CKD)や維持透析患者は、心血管疾患、感染症など多彩な併存疾患(multi‑morbidity)を抱えやすく、その包括的理解は大きな課題である。候補者は、この複雑な病態を実臨床データから解明するため、多角的な臨床エビデンスを積み重ねてきた。その原点となったのが、内田信一教授・伏見清秀教授とのDPCデータ解析である。透析症例規模が大きい医療機関ほど維持透析患者の院内死亡率が低いこと(Kid Int Rep 2017)を示し、続いてCKD・透析患者のmulti‑morbidity構造を可視化した研究(PLoS One 2021)(図1)は、併存疾患を包括的に管理する重要性を明確にした。

その後も、急性高血圧の10年疫学(Hypertension 2023)、周術期の緊急透析が予後に及ぼす影響(Int J Surg 2023)、大動脈解離後の緊急透析リスクの性差(iScience 2024)、透析患者の骨折部位と院内死亡率(Bone 2020)など、診療に直結する実証的な研究成果を次々と発表してきた。最近では、周術期データの解析により、生存やADL維持に有利な降圧薬クラスの組み合わせを示し(Eur Heart J Open 2025)、既存治療の最適化にも貢献している。

また、CKD患者で高頻度に併存するサルコペニア・オステオサルコペニアの進展リスク(Bone 2024)を解明し、これらに対するRAS阻害薬やHIF‑PH阻害薬の有効性(J Ren Nutr 2023、JCSM Commun 2024)を見出すなど、臓器横断的研究も発展させてきた。最近は尿酸降下薬の腎保護効果に関する新知見も報告しつつあり(投稿中)、多疾患併存を背景としたCKD診療の質向上に向け、研究領域はさらに広がりを見せている。

図. Sankey diagram:入院時から院内死亡に至るまでの臨床疾患分類の推移(文献7)

Healthcare Cost and Utilization Projectの7つの臨床疾患分類カテゴリーを、日本人成人の(a) 非CKD、(b) CKD、(c) ESKD(end-stage kidney disease)の各群に適用し、入院時から院内死亡までの疾患分類の変化を可視化した。

1. Suzukawa R, Mandai S, Nakano Y, Inaba S, Matsuki H, Mori Y, Ando F, Mori T, Susa K, Iimori S, Naito S, Sohara E, Rai T, Fushimi K, Uchida S. Perioperative antihypertensive medications and effects on functional decline and mortality in non-cardiac surgery. Eur Heart J Open. 2025 Aug 11;5(4):oeaf096. doi: 10.1093/ehjopen/oeaf096.

2. Nakano Y, Mandai S, Takahashi D, Ikenouchi K, Mori Y, Ando F, Susa K, Mori T, Iimori S, Naito S, Sohara E, Fushimi K, Uchida S. Sex disparities in the risk of urgent dialysis following acute aortic dissections in Japan. iScience. 2024 Jul 25;27(8):110577. doi: 10.1016/j.isci.2024.110577.

3. Nakano Y, Mandai S, Naito S, Fujiki T, Mori Y, Ando F, Mori T, Susa K, Iimori S, Sohara E, Uchida S. Effect of osteosarcopenia on longitudinal mortality risk and chronic kidney disease progression in older adults. Bone. 2024 Feb;179:116975. doi: 10.1016/j.bone.2023.116975.

4. Hashimoto H, Mandai S, Shikuma S, Kimura M, Toma H, Sakaguchi Y, Shiraishi S, Toshima N, Hoshino M, Kimura M, Ota J, Horiuchi S, Adachi S, Uchida S. The Effect of Antihypertensive Therapy on Skeletal Muscle Mass and Bone Mineral Density in Patients With End-Stage Kidney Disease. J Ren Nutr. 2024 May;34(3):223-234. doi: 10.1053/j.jrn.2023.10.008.

5. Matsuki H, Genma T, Mandai S, Fujiki T, Mori Y, Ando F, Mori T, Susa K, Iimori S, Naito S, Sohara E, Rai T, Fushimi K, Uchida S. National Trends in Mortality and Urgent Dialysis after Acute Hypertension in Japan From 2010 Through 2019. Hypertension. 2023 Dec;80(12):2591–2600. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.123.21880.

6. Nakano Y, Mandai S, Genma T, Akagi Y, Fujiki T, Ando F, Susa K, Mori T, Iimori S, Naito S, Sohara E, Uchida S, Fushimi K, Rai T. Nationwide mortality associated with perioperative acute dialysis requirement in major surgeries. Int J Surg. 2022 Aug;104:106816. doi: 10.1016/j.ijsu.2022.106816.

7. Mandai S, Ando F, Mori T, Susa K, Iimori S, Naito S, Sohara E, Uchida S, Fushimi K, Rai T. Burden of kidney disease on the discrepancy between reasons for hospital admission and death: An observational cohort study. PLoS One. 2021 Nov 3;16(11):e0258846. doi: 10.1371/journal.pone.0258846.

8. Hashimoto H, Shikuma S, Mandai S, Adachi S, Uchida S. Calcium-based phosphate binder use is associated with lower risk of osteoporosis in hemodialysis patients. Sci Rep. 2021 Jan 18;11(1):1648. doi: 10.1038/s41598-021-81287-4.

9. Mandai S, Sato H, Iimori S, Naito S, Tanaka H, Ando F, Susa K, Isobe K, Mori T, Nomura N, Sohara E, Okado T, Uchida S, Fushimi K, Rai T. Nationwide in-hospital mortality following major fractures among hemodialysis patients and the general population: An observational cohort study. Bone. 2020 Jan;130:115122. doi: 10.1016/j.bone.2019.115122.

10. Mandai S, Sato H, Iimori S, Naito S, Mori T, Takahashi D, Zeniya M, Nomura N, Sohara E, Okado T, Uchida S, Fushimi K, Rai T.

Dialysis Case Volume Associated With In-Hospital Mortality in Maintenance Dialysis Patients. Kidney Int Rep. 2017 Nov 3;3(2):356–363. doi: 10.1016/j.ekir.2017.10.015.