AMP活性化プロテインキナーゼ(AMPK)は、エネルギーセンサーとして中心的な役割を担う事が知られており、細胞内のAMP/ATP比の上昇を感知し、その活性を上昇させる事でエネルギー恒常性を維持する。慢性腎臓病（CKD）では、腎臓におけるエネルギー代謝障害が新たな腎臓病治療のターゲットとして着目され、CKDにおけるAMPK活性の低下の病的意義や、そのメカニズムの検証、治療候補の探索を2015年から2025年まで行った。特に慢性腎臓病の腎臓においてはエネルギー状態が低下しているのにもかかわらず、十分にAMPKが活性化されない現象、AMPKの感知障害をマルチオミクスを用いて世界で初めて報告し、また、その分子学的な機序として、ULK1によるAMPKのリン酸化が重要であることも明らかにした。

1. Kikuchi H, Sasaki E, Nomura N, Mori T, Minamishima YA, Yoshizaki Y, Takahashi N, Furusho T, Arai Y, Mandai S, Yamashita T, Ando F, Maejima Y, Isobe K, Okado T, Rai T, Uchida S, Sohara E. Failure to sense energy depletion may be a novel therapeutic target in chronic kidney disease. Kidney Int. 2019 Jan;95(1):123-137.

2. Takahashi N, Kikuchi H, Usui A, Furusho T, Fujimaru T, Fujiki T, Yanagi T, Matsuura Y, Asano K, Yamamoto K, Ando F, Susa K, Mandai S, Mori T, Rai T, Uchida S, Arita M, Sohara E. Deletion of Alox15 improves kidney dysfunction and inhibits fibrosis by increased PGD2 in the kidney. Clin Exp Nephrol. 2021 May;25(5):445-455.

3. Yanagi T, Kikuchi H, Susa K, Takahashi N, Bamba H, Suzuki T, Nakano Y, Fujiki T, Mori Y, Ando F, Mandai S, Mori T, Takeuchi K, Honda S, Torii S, Shimizu S, Rai T, Uchida S, Sohara E. Absence of ULK1 decreases AMPK activity in the kidney, leading to chronic kidney disease progression. Genes Cells. 2023 Jan;28(1):5-14.

4. Yanagi T, Kikuchi H, Takeuchi K, Susa K, Mori T, Chiga M, Yamamoto K, Furukawa A, Kanazawa T, Kato Y, Takahashi N, Suzuki T, Mori Y, Carter BC, Mori M, Nakano Y, Fujiki T, Hara Y, Suzuki S, Ando F, Mandai S, Honda S, Torii S, Shimizu S, Tanaka H, Fujii Y, Rai T, Uchida S, Sohara E. ULK1-regulated AMP sensing by AMPK and its application for the treatment of chronic kidney disease. Kidney Int. 2024 Nov;106(5):887-906.